Doença de Gaucher: sintomas, causas e tipos

As doenças do armazenamento lisossomal estão associadas a um funcionamento deficiente de certas enzimas, o que faz com que os lipídios e as proteínas se acumulem nas células.

Neste artigo vamos analisar Sintomas, causas e três tipos de doença de Gaucher , o mais frequente dos distúrbios desse tipo, que afeta múltiplas funções do organismo.

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O que é a doença de Gaucher?

A doença de Gaucher é um distúrbio causado por mutações genéticas que são transmitidas por herança autossômica recessiva. Ela afeta o sangue, o cérebro, a medula espinhal, os ossos, o fígado, o baço, os rins e os pulmões, e as formas graves da alteração causam morte ou reduzir significativamente a expectativa de vida.

Foi descrito por Philippe Gaucher, um médico francês especializado em dermatologia, no ano de 1882. Inicialmente, Gaucher acreditava que os sintomas e sinais eram manifestações de uma classe específica de câncer de baço; até 1965, as verdadeiras causas subjacentes, relacionadas a aspectos bioquímicos e não imunes, não foram identificadas.

A doença de Gaucher pertence a um conjunto de alterações conhecidas como "Doenças de armazenamento lisossomal" ou "por armazenamento lisossomal" , relacionado a um déficit na função das enzimas. É um dos mais comuns nesse grupo, pois ocorre em aproximadamente 1 em 40 mil nascimentos.

O prognóstico desta doença depende de qual das três variantes a que nos referimos. Tipo 1, o mais frequente no Ocidente, pode ser administrado por terapias de reposição enzimática e de reduzir a concentração das substâncias acumuladas que causam a patologia, enquanto os sinais neurológicos dos tipos 2 e 3 não são tratáveis.

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Sintomas e sinais principais

A doença de Gaucher causa alterações em muitos órgãos e tecidos diferentes, assim como no sangue; isso explica o aparecimento de sinais de caráter variado. Um critério fundamental na determinação da gravidade da doença é a presença ou ausência de dano neurológico, que põe em perigo a vida e interfere significativamente no desenvolvimento.

Entre os sintomas e sinais mais comuns e destaques da doença de Gaucher, encontramos o seguinte:

• Aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia) que causa inflamação do abdome
• Dor nos ossos e articulações, artrite, osteoporose e aumento da frequência de fraturas ósseas
• Anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos) que causa fadiga, tontura ou dor de cabeça
• Aumentar a facilidade com que as contusões se formam e sangram
• Aumento do risco de desenvolver doenças nos pulmões e outros órgãos
• Pigmentação amarelada ou marrom da pele
• Lesões cerebrais, desenvolvimento cerebral alterado, apraxia , convulsões, hipertonia muscular, movimentos oculares anormais, apnéia, déficits olfativos (se houver alterações neurológicas)

Causas e fisiopatologia

A doença de Gaucher aparece como conseqüência de deficiência na enzima glucocerebrosidase , que está localizado nas membranas dos lisossomos (organelas celulares que contêm um grande número de enzimas) e tem a função de quebrar os ácidos graxos da classe dos glicocerebrosídeos, assim como outros de diferentes tipos.

Alterações na função da glucocerebrosidase significam que certas substâncias não podem ser adequadamente eliminadas nos lisossomos. Consequentemente, eles se acumulam no corpo, dando origem aos sintomas da doença de Gaucher. Existem outros distúrbios com causas semelhantes, como a doença de Tay-Sachs, a doença de Hunter ou a doença de Pompe.

No caso da doença de Gaucher, essas alterações devem-se a mutação genética que é transmitida por herança autossômica recessiva . Portanto, para afetar uma pessoa, isso deve ter herdado o defeito genético de seu pai e de sua mãe; se ambos os pais o apresentarem, o risco de sofrer da doença é de 25%.

A mutação que causa os sintomas varia dependendo da variante da doença de Gaucher, mas está sempre relacionada o gene da beta-glucosidase, localizado no cromossomo 1 . Encontramos 80 mutações diferentes que foram agrupadas em três categorias; a estes nós dedicaremos a seção seguinte.

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Tipos de doença de Gaucher

Em geral, a doença de Gaucher é dividida em três tipos, dependendo da gravidade dos distúrbios neurológicos: tipo 1 ou não neuropática, tipo 2 ou neuropática aguda infantil e tipo 3 neuropática crônica .

É importante enfatizar que a validade dessa categorização tem sido questionada e acusada de reducionismo por vários especialistas.

1. Tipo 1 (não neuropático)

O tipo 1 é a variante mais comum da doença de Gaucher na Europa e nos Estados Unidos; De fato, aproximadamente 95% dos casos detectados nessas regiões estão agrupados nessa categoria. O termo "não-neuropático" refere-se à ausência ou suavidade do envolvimento do sistema nervoso central .

Em pessoas com o tipo 1 da doença de Gaucher, não são observadas alterações no desenvolvimento cerebral, diferentemente do que ocorre nos tipos 2 e 3. Os sintomas mais notáveis ​​incluem a sensação de fadiga, o aumento do baço e o fígado e os problemas relacionados com os ossos.

2. Tipo 2 (lactente neuropático agudo)

A doença de Gaucher do tipo neuropática aguda em crianças é a forma mais grave do distúrbio. Causa dano cerebral e anormalidades neurológicas irreversíveis , incluindo a malformação do tronco cerebral, para o qual não há tratamento no momento, e geralmente causa a morte do bebê afetado antes que ele atinja 2 anos.

3. Tipo 3 (neuropatia crônica)

Embora o tipo neuropático crônico seja raro nos países ocidentais, é a variante mais comum no resto do mundo. A gravidade do tipo 3 está em um ponto intermediário entre os tipos 1 e 2 : causa os sintomas da classe 1, mas também algumas alterações neurológicas, e reduz a expectativa de vida para menos de 50 anos.