IMAO (inibidores da monoamina oxidase): efeitos e tipos
Embora a maioria dos psiquiatras prescreva atualmente inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), norepinefrina (ISRN) ou ambos os neurotransmissores (SNRI) para tratar sintomas depressivos, em casos atípicos ainda é usado com alguma frequência o tipo mais antigo de antidepressivo: MAOIs.
Neste artigo vamos descrever os principais efeitos dos inibidores da enzima monoamina oxidase e os três tipos existentes, dependendo da subclasse dessa enzima que é inibida pela atividade da droga: os inibidores da MAO irreversíveis e não seletivos, os inibidores da MAO A e os inibidores da MAO B.
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O que são MAOIs? Efeitos dessas drogas
Inibidores selectivos da enzima monoamina oxidase, vulgarmente conhecida pela sigla "IMAO", são a primeira classe de drogas que foi usada para o tratamento da depressão . O original MAOI, iproniazida, foi desenvolvido na década de 1950 como um medicamento para a tuberculose e atraiu a atenção por causa de seu efeito positivo sobre o humor.
Os MAOIs exercem um efeito agonista em neurotransmissores monoaminérgicos , os mais importantes são dopamina, adrenalina, noradrenalina e serotonina. O mesmo acontece com o restante dos antidepressivos, entre os quais se destacam os tricíclicos, os inibidores seletivos da recaptação de serotonina e os antidepressivos de quarta geração.
A enzima monoaminooxidase está localizada nos botões terminais dos axônios dos neurônios monoaminérgicos. Sua função é eliminar os neurotransmissores desse tipo para evitar que se acumulem em excesso. Os inibidores da MAO reduzem a atividade dessa enzima e, consequentemente, aumentam os níveis de monoaminas.
Existem dois tipos de enzimas MAO : A e B . Enquanto a primeira lida com o metabolismo da serotonina e norepinefrina, muito relevante nos sintomas depressivos, a MAO B está associada à eliminação da dopamina, que está relacionada em maior grau com outros tipos de distúrbios, como a doença de Parkinson.
Atualmente essas drogas eles são usados principalmente para tratar a depressão atípica , caracterizado por resposta emocional positiva a eventos agradáveis, ganho de peso, hipersonia e sensibilidade à rejeição social. Alguns deles também se aplicam em casos de transtorno do pânico, fobia social, infarto cerebral ou demência.
Tipos de IMAOs
A seguir, descreveremos as principais características dos três tipos de drogas da classe dos inibidores da monoamina oxidase. Esta divisão está relacionada a dois fatores: a intensidade dos efeitos (inibição transitória ou destruição total da enzima MAO) e a seletividade em relação aos dois subtipos de MAO (A e B).
1. Inibidores irreversíveis e não seletivos
Inicialmente os MAOIs destruiu completamente a enzima monoamina oxidase , impedindo a sua actividade até ser novamente sintetizada (o que ocorre aproximadamente duas semanas após o início do tratamento farmacológico). É por isso que eles foram classificados como "irreversíveis".
Além disso, os primeiros IMAOs visaram tanto a monoamina oxidase A quanto a B, de modo que aumentaram os níveis de todas as monoaminas de maneira indistinta. O qualificador "não seletivo" é derivado dessa característica.
Tanto a enzima MAO A como B também são responsáveis por eliminar o excesso de tiramina, a monoamina cuja acumulação explica os efeitos colaterais mais característicos dos inibidores da MAO: crise hipertensiva ou "efeito queijo", que pode causar ataques cardíacos ou hemorragias cerebrais após consumir alimentos com tiramina, como queijo, café ou chocolate.
Uma vez que inibidores irreversíveis e não-seletivos inibem ambas as enzimas, o aumento nos níveis de tiramina associados ao seu consumo foi extremo. Tal risco causou uma forte interferência na vida daqueles que tomaram IMAOs dessa classe e estimularam o desenvolvimento de outros tipos de IMAOs com efeitos mais específicos.
Entre as drogas nesta categoria que ainda estão sendo comercializadas, encontramos Trancilcipromina, isocarboxazida, fenelzina, nialamida e hidracarbazina . Todos pertencem ao grupo de compostos químicos conhecidos como hidrazinas, com exceção da tranilcipromina.
2. Inibidores da monoamina oxidase A
As abreviações "RIMA" e "IRMA" (inibidores reversíveis da enzima monoamino-oxidase) são usadas para se referir a um tipo de IMAO que não elimina completamente a enzima, mas inibe sua atividade enquanto duram os efeitos da droga. Além disso, a maioria dos IRMAs realiza sua função seletivamente na MAO A.
O papel da enzima MAO A é metabolizar noradrenalina e serotonina . Uma vez que estas monoaminas são os neurotransmissores mais claramente envolvidos nos sintomas depressivos, os inibidores selectivos desta subclasse da enzima MAO são os mais úteis no tratamento da depressão.
Os MAOIs mais conhecidos são moclobemida, bifemelan, pirlindol e toloxatona. Eles são basicamente usados como antidepressivos, embora l uma moclobemida também é usada para o controle do transtorno da ansiedade social e o de pânico, e o bifemelano é aplicado em casos de infarto cerebral e / ou demência senil em que sintomas depressivos estão presentes.
3. Inibidores da monoamina oxidase B
Ao contrário da monoamina oxidase A, o tipo B não está associado à inibição da noradrenalina e da serotonina, mas à da dopamina. É por isso que, mais do que tratar a depressão, o MAO B são usados para retardar o progresso da doença de Parkinson . No entanto, eles são muito menos comuns do que aqueles que inibem a MAO A.
Existem dois inibidores da monoamina oxidase B particularmente utilizados: rasagilina e selegilina. Ambos são irreversíveis, isto é, destroem a enzima MAO em vez de inibir temporariamente sua função. Seu principal escopo de uso é enquadrado nos estágios iniciais da doença de Parkinson.
